Zastosowanie ekstruzji na gorąco w farmacji do otrzymywania stałych dyspersji niesteroidowego leku przeciwbólowego w matrycy polimerowej
[ 1 ] Instytut Technologii i Inżynierii Chemicznej, Wydział Technologii Chemicznej, Politechnika Poznańska | [ D ] phd student
[ 1 ] Instytut Technologii i Inżynierii Chemicznej, Wydział Technologii Chemicznej, Politechnika Poznańska | [ P ] employee
EN The use of hot-melt extrusion in pharmacy to obtain a solid dispersion of a non-steroidal analgesic in polymer matrices
polish
- ekstruzja
- state dyspersje
- niesteroidowy lek przeciwbolowy
- systemy dostarczania leku
- extrusion
- solid dispersion
- non-steroidal analgesic
- drug delivery systems
PL Celem rozprawy doktorskiej było otrzymanie metodą ekstruzji na gorąco (HME) amorficznych stałych dyspersji (ASD) niesteroidowego leku przeciwzapalnego — przeciwbólowego (NLPZ) w nośniku polimerowym z dodatkiem plastyfikatora przy zastosowaniu dużych szybkości obrotowych ślimaków. Aby osiągnąć ten cel optymalizowano proces HME przez dobór (i) odpowiedniego składu mieszaniny, tj. nośnika polimerowego, składnika aktywnego farmaceutycznie (API) i wybranego plastyfikatora behenianu glicerolu oraz (ii) parametrów pracy urządzenia (szybkości obrotowych i konfiguracji ślimaków, szybkości dozowania materiału, temperatury procesu). Przeprowadzono charakterystykę oddziaływań międzycząsteczkowych występujących pomiędzy składnikami kompozycji (FTIR-ATR), charakterystykę termiczną (DSC, TGA) oraz reologiczną wejściowych składników i badanych układów wieloskładnikowych, charakterystykę mieszanin do ekstruzji na gorąco, badania strukturalne ekstrudatów (XRPD), jak również charakterystykę końcowej postaci leku — tabletek, wyznaczono profile uwalniania API w różnych środowiskach oraz zbadano stabilność tabletek i ekstrudatów (ASD) w przyspieszonych warunkach przechowywania. Metodę HME wybrano ze względu na możliwość otrzymania ASD substancji aktywnej farmaceutycznie w nośniku polimerowym, co wpływa na poprawę zarówno rozpuszczalności jak i biodostępności NLPZ, co z powodzeniem udało się uzyskać.
EN The aim of the doctoral dissertation was to obtain, by hot extrusion (HME), amorphous solid dispersions (ASD) of a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) in a polymer carrier with the addition of a plasticizer using high rotational screw speeds. To achieve this goal, the HME process was optimized by selecting (i) the appropriate composition of the mixture, i.e. polymer carrier, active pharmaceutical ingredient (API) and the selected glycerol behenate plasticizer, and (ii) device operating parameters (rotational speeds and screw configuration, material feeding rate, process temperature). Characterization of intermolecular interactions occurring between the components of the composition (FTIR-ATR), thermal characteristics (DSC, TGA), and rheological characteristics of the input components and the tested multi-component systems, mixtures characterization for of hot melt extrusion, structural studies of extrudates (XRPD), characteristics of the final drug form - tablets, as well as API release profiles were determined in various environments and the stability of tablets and extrudates (ASD) under accelerated storage conditions was examined. The HME method was chosen due to the possibility of obtaining ASD of the pharmaceutically active substance in a polymer carrier, which improves both the solubility and bioavailability of NSAIDs, which was successfully achieved.
284
chemical sciences
public
Judyta Cielecka-Piontek
Poznań, Polska
05.01.2024
polish
public
Jolanta Barbara Tomaszewska
Bydgoszcz, Polska
04.01.2024
polish
public
dissertation before defense
Poznań, Polska
20.02.2024